ДНК – дезоскирибонуклеиновая кислота-  биологический полимер в виде двойной спирали состоящий из двух цепочек   ( последовательности)  первичных структурных элементов -нуклеотидов. Молекулы ДНК  состоят из десятков миллионов пар нуклеотидов. Основная функция молекул ДНК – синтез белков, являющихся основой жизни большинства организмов. Молекулы ДНК «сжимаются» до более крупных структур –хромосом-находящихся, в основном, в ядре клетки

Кариотип – набор хромосом ; нормальный кариотип человека содержит 46 хромосом. Кариотипы мужчины и женщины отличаются  наличием разных половых хромосом – двух Х хромосом у женщины и Х и Y – хромосомы у мужчины. Изменение числа хромосом, отличное от 46,  называется анеуплоидия. Наиболее частый пример анеуплоидии – синдром Дауна (47 хромосом с дополнительной 21й хромосомой)

Ген – мельчайший структурный  элемент наследственного аппарата , представляющий из себя  участок молекулы ДНК; в структуре генов зашифрована информация, на основании которой происходит синтез белков. На двойной спирали ДНК каждый ген  представлен двумя копиями – отцовской и материнской ( в норме).

Мутация в гене – изменение (повреждение) структуры гена под воздействием  различных факторов; мутации могут быть «патогенными», то есть способными вызывать заболевания, «доброкачественными» , то есть не имеющими клинического значения, и «неясной клинической значимости», то есть мутации, клиническая значимость которых пока не уставлена вследствие их редкости или отсутствия достаточной клинической информации.

Гетерозиготная мутация – изменения структуры одного из  пары генов

Гомозиготная мутация - изменения структуры обоих генов в паре

Полиморфизм генов – индивидуальные уникальные  особенности строения генов

Пенетрантность  - «проявляемость» или вероятность  (в %) , что наличие в организме  патогенной мутации приведет к развитию заболевания

Геном -  совокупность всех генов организма. Геном человека состоит примерно из 25 000 генов.

Экзон – функционально активная часть гена, ответственная за синтез белка ( в отличие от интрона- «неактивной» структурной части гена). 

Экзом – совокупность всех экзонов. Экзом  составляет 1-1.5% от всего генома человека

«ЭКЗАМЕН» - -Экзомный Клинически Значимый Анализ Мутаций Единичных Нуклеотидов  - проект массового скрининга новорожденных на моногенные заболевания методом полноэкзомного секвенирования

Секвенирование – метод исследования, позволяющий определить структуру генов на основе анализа строения нуклеотидов. 

Полноэкзомное секвенирование – анализ структуры всех генов в активных участках – экзонах.

Моногенные заболевания – наследственные заболевания , развивающиеся вследствие мутаций в отдельном гене. Моногенные заболевания могут носить характер аутосомно-рецессивных, аутосомно- доминантных, Х- сцепленных. Примеры частых моногенных заболеваний – муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия, гемофилия А, врожденные иммунодефициты.

Наследственные заболевания (НЗ)- патологические состояния, имеющие в  основе повреждение наследственного аппарата на уровне отдельных генов, групп генов, нарушения числа и структуры хромосом и других механизмов. НЗ могут иметь (или не иметь) распространение  среди родственников больного; большинство НЗ не имеют эффективных способов лечения. Выраженность клинических проявлений НЗ имеет широкий спектр – от крайне тяжелых летальных состояний у  новорожденных до вялотекущих хронических заболеваний у взрослых.

Неонатальный скрининг (screening- «просеивание) – массовое безвыборочное обследование новорожденных на частые   наследственные заболевания. В настоящее время, согласно приказа МЗСР РФ №185 от 22 .03.2006г, неонатальный скрининг проводится на 5 моногенных заболеваний – муковисцидоз, фенилкетонурию, галатоземию, адреногенитальный синдром и врожденный гипотиреоз.